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本片根据美国畅销作家丹•布朗的同名小说改编。欧洲核子中心的科学家维多利亚•维特勒（阿耶莱特•祖瑞尔AyeletZurer饰）与父亲在高速粒子对撞机实验中收集到了反物质，却发现父亲遇害，尸体胸口被烙“光照派”符号，高爆炸性的反物质被偷走，出现在正待选新教皇的罗马梵蒂冈，威胁天主教廷及整个罗马的安危。于此同时，四位主要教皇候选人的红衣主教神秘失踪。在教皇内侍（伊万•麦克格雷格EwanMcGregor饰）的授意下，哈佛大学的符号学专家罗伯特•兰登教授和维多利亚都被请到梵蒂冈协助罗马警察开展搜寻行动。兰登说服罗马总探员奥利维迪（皮耶法兰西斯柯•法维诺PierfrancescoFavino饰）依照“土、气、火、水”的提示在罗马的名胜教堂间与“光照派”展开了时间战……天主教会哀悼教皇庇护十六世的突然去世，并准备在梵蒂冈城举行教皇秘密会议选举他的继任者。教皇帕特里克·麦肯纳(PatrickMcKenna)神父在教皇空缺期间暂时控制梵蒂冈。与此同时，在欧洲核子研究中心，科学家西尔瓦诺·本蒂沃利奥神父和维多利亚·维特拉博士制造了三个反物质罐。当维特拉去评估实验时，她发现西尔瓦诺已被谋杀，一个罐子被盗。此后不久，四名最受青睐的教皇候选人被一名自称代表光明会的男子绑架。他向梵蒂冈发出警告，声称他将从晚上8点开始谋杀每一位红衣主教。到午夜，隐藏在城市某处的被盗反物质将会爆炸并摧毁它。由于美国符号学家罗伯特·兰登教授参与了巴黎和伦敦的郇山隐修会，他被带到梵蒂冈帮忙。听完刺客的威胁后，他推断四位红衣主教将在“光明之路”的四个祭坛上被谋杀，地点与古典元素有关。麦肯纳不顾瑞士卫队司令里希特指挥官的意愿，允许兰登进入梵蒂冈秘密档案馆研究祭坛。兰登和维特拉博士检查了伽利略·伽利雷的禁书，找到了第一个祭坛的线索。最初相信它是在万神殿，他们最终发现它是基吉礼拜堂。尽管他们在梵蒂冈城宪兵队的埃内斯托·奥利维蒂和克劳迪奥·文森齐的陪同下冲向教堂，但他们已经来不及拯救红衣主教埃布纳了，后者因一口泥土而窒息，并被烙上模糊的“地球”一词。沿着基吉教堂贝尔尼尼雕像留下的线索，兰登发现第二个祭坛是圣彼得广场上贝尔尼尼创作的雕塑。到达目的地后，他们发现红衣主教拉马塞身受重伤，肺部被刺破，胸口烙有“空气”字样。拉马塞尸体上留下的威胁字条让维特拉怀疑庇护十六世并非死于中风，而是因服用过量亭扎肝素而被谋杀，他服用亭扎肝素治疗血